Depuis des décennies, les chercheurs étudient les habitudes
alimentaires - ce que nous mangeons, quand nous le mangeons et en quelle
quantité - pour voir comment elles pourraient nous aider à éviter les maladies
liées à l'âge comme les maladies cardiaques, le diabète et la démence. Ils
souhaitent également en savoir plus sur la façon dont les différents modes
d'alimentation peuvent affecter la santé de notre système musculo-squelettique,
qui comprend les muscles, les os et le tissu conjonctif du corps. Les chercheurs
s'intéressent particulièrement à la restriction calorique, qui consiste à
réduire l'apport calorique quotidien moyen en dessous de ce qui est typique ou
habituel sans qu'il y ait malnutrition ou privation de nutriments essentiels.
La restriction calorique peut également être réalisée en ne mangeant pas du
tout pendant une période de plusieurs heures ou jours (ce que l'on appelle le
"jeûne intermittent") ou en mangeant moins à certains ou à tous les
repas. Certaines études menées chez l'animal et chez l'homme ont montré que la
restriction calorique peut entraîner une amélioration de divers problèmes de
santé. Elle prolonge également la durée de vie de nombreuses espèces animales,
mais rien ne permet de confirmer que c'est le cas chez l'homme. Les scientifiques
s'efforcent de découvrir ce qui, dans la restriction calorique, peut aider les
animaux et les humains à rester en bonne santé en vieillissant. Un jour, ces
recherches pourraient déboucher sur la mise au point de mimétiques de la
restriction calorique - des médicaments qui imitent les effets de la
restriction calorique pour ralentir le processus de vieillissement. Acheter
cette pilule pour vivre plus longtemps ? Ne croyez pas à la rumeur ! Vous
pouvez voir des publicités pour des produits et des traitements
"anti-âge", mais il n'existe aucune preuve scientifique solide de ce
type de produit sur le marché aujourd'hui. Certains de ces produits sont
cautionnés par des médecins et des personnes célèbres, il est donc facile de se
laisser abuser. Acheteurs, prenez garde ! Lisez Fraudulent Cosmetics and
"Anti-Aging" Products du Federal Bureau of Investigation et Know What
Lies Beneath Product Promises and Offers de la U.S. Food and Drug
Administration. Quelle est la science derrière les mimétiques de restriction
calorique ? Deux scientifiques regardant respectivement dans un microscope et
sur un écran d'ordinateurLes chercheurs explorent la théorie selon laquelle la
restriction calorique favorise une durée de vie saine en déclenchant des
changements dans une ou plusieurs voies biologiques identifiées comme jouant un
rôle dans le vieillissement sain. Les voies biologiques sont une série de
réactions chimiques qui se produisent à l'intérieur des cellules d'un
organisme, un peu comme une chaîne de production dans une usine. Elles
ressemblent à des instructions, avec des étapes qui doivent être suivies pour
accomplir une certaine fonction. Par exemple, l'activité le long d'une voie
biologique peut conduire à la formation d'une nouvelle cellule, à la destruction
ou à la réparation d'une cellule blessée, au déplacement d'un signal le long
d'un nerf, à la production d'une hormone ou à l'activation d'un gène pour
activer une autre voie. Les voies biologiques qui fonctionnent harmonieusement
favorisent la bonne santé. Celles qui ne le sont pas peuvent contribuer à la
maladie et au vieillissement. La recherche sur les mimétiques de la restriction
calorique est la recherche de thérapies potentielles qui ciblent les mêmes
voies que celles affectées par la restriction calorique, dans le but de trouver
des moyens de prolonger l'espérance de vie des humains, définie comme la durée
de vie en bonne santé. Voies biologiques clés dans la recherche sur les
mimétiques de la restriction calorique Les chercheurs qui s'intéressent aux
mimétiques de la restriction calorique se concentrent principalement sur quatre
voies biologiques : La voie de signalisation de l'insuline. Lorsque vous
mangez, votre organisme transforme les aliments en glucose, qui est utilisé
comme source d'énergie. La présence de glucose dans le sang déclenche la
libération d'insuline, une hormone. La signalisation de l'insuline détermine si
le glucose est utilisé immédiatement ou stocké, ainsi que l'endroit où il est
stocké. Une altération de la signalisation le long de cette voie peut entraîner
une mauvaise gestion du glucose et des maladies liées au vieillissement comme
le diabète et les maladies cardiaques. La voie de la cible mammalienne de la
rapamycine (mTOR). La voie mTOR détecte la disponibilité des nutriments.
Lorsqu'elle détecte une quantité suffisante de nutriments, elle déclenche la
croissance cellulaire. Lorsqu'elle détecte une insuffisance de nutriments (ce
qui se produit en cas de restriction calorique), la voie mTOR déclenche les
défenses de la cellule contre le stress. Cela renforce la capacité de la
cellule à se réparer elle-même et à résister aux toxines et autres problèmes.
Voie de la Sirtuine-1 (SIRT1). Les sirtuines sont un groupe
d'enzymes impliquées dans la régulation métabolique et la santé cellulaire.
Elles peuvent augmenter la production cellulaire de mitochondries, les
centrales électriques de la cellule. La SIRT1 est la plus étudiée du groupe des
sirtuines, et la signalisation le long de la voie SIRT1 favorise la capacité
des cellules à résister au stress et à survivre. La voie de l'AMPK. L'AMPK est
une enzyme qui contribue à la stabilité cellulaire en déclenchant des réactions
favorisant une gestion efficace de l'énergie. Avec la restriction calorique,
l'activité est réduite le long des voies de signalisation de l'insuline et mTOR
et augmentée le long des voies SIRT1 et AMPK. Les chercheurs recherchent des
composés qui ont des effets similaires pour réduire ou augmenter l'activité.
Quels sont les composés qui intéressent le plus les chercheurs en mimétisme ?
Sur la base des connaissances actuelles des principales voies biologiques (voir
l'encadré ci-dessus), les scientifiques explorent de nombreux médicaments et
composés expérimentaux différents pour voir s'ils ont des effets similaires à
ceux de la restriction calorique. Les cibles de la recherche comprennent les
produits pharmaceutiques, les nutraceutiques (composés présents dans les
aliments), les extraits de plantes et les substances produites par l'organisme
telles que les hormones, les peptides et les acides aminés. Trois des composés
les plus étudiés sont : le resvératrol Rapamycine La metformine Le resvératrol est
un composé naturel présent dans le vin rouge et les raisins, le chocolat noir,
les myrtilles, les framboises et les noix. Il active la voie SIRT1 et d'autres
voies de sirtuines. Les études animales sur le resvératrol ont démontré des
effets antioxydants, anti-inflammatoires et anticancéreux. Cependant, les
preuves issues des études humaines sont faibles. Par exemple, dans l'étude
financée par le NIA, Aging in the Chianti Region, les chercheurs ont suivi 783
personnes en bonne santé pendant 9 ans et ont mesuré la quantité de resvératrol
qu'elles consommaient dans leur alimentation. L'étude n'a révélé aucune
association entre la consommation de resvératrol et la santé ou la longévité.
D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer si certains dosages ou
certaines formulations peuvent favoriser un vieillissement sain chez l'homme et
quelles populations pourraient en bénéficier. Des essais cliniques sont en
cours pour tester des versions synthétiques du resvératrol qui pourraient être
efficaces pour retarder le processus de vieillissement. La rapamycine est une
substance produite par des bactéries présentes dans le sol. Ce composé réduit
la signalisation le long de la voie mTOR. Il a été démontré que la rapamycine
prolonge la durée de vie des souris et a d'autres effets bénéfiques. Une étude
récente a montré que le fait de donner de la rapamycine à des rats d'âge moyen
alors qu'ils vieillissaient réduisait les pertes de mémoire liées à l'âge et
prévenait les réductions du flux sanguin vers le cerveau liées à l'âge. La
rapamycine est prescrite aux personnes qui ont reçu une greffe d'organe, car
elle aide le corps à accepter l'organe donné. Elle est également utilisée pour
traiter les personnes atteintes de certains cancers. Des effets secondaires
graves, tels qu'une résistance à l'insuline, des troubles gastro-intestinaux et
des infections, peuvent survenir aux fortes doses prescrites dans ces cas,
c'est pourquoi les chercheurs étudient si des doses plus faibles peuvent être
utilisées en toute sécurité comme mimétique de la restriction calorique. La
metformine cible de multiples voies biologiques pour agir sur la production
d'énergie, l'inflammation, la santé cellulaire, etc. Ce médicament, largement
utilisé pour traiter le diabète de type 2, s'est également avéré protéger
contre d'autres maladies liées à l'âge, comme les maladies cardiaques et le
cancer. Les chercheurs cherchent à mieux comprendre le fonctionnement de la
metformine et la façon dont ses effets pourraient varier en fonction de l'âge,
du sexe et d'autres caractéristiques d'une personne. Ils veulent également
déterminer les dosages qui pourraient être les plus efficaces pour les
traitements anti-âge. De nombreux autres composés sont également étudiés pour
leurs effets anti-âge potentiels : Le 17-alpha-estradiol, une forme de
l'hormone œstrogène ; le NDGA (acide nordihydroguaiaretique), un puissant
antioxydant présent dans les feuilles du créosote ; le protandim, un mélange
d'extraits de plantes comprenant du thé vert et de la curcumine (un composé extrait
de l'épice curcuma) ; l'acarbose, un médicament sur ordonnance utilisé pour
traiter le diabète de type 2 ; le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide), une
forme de vitamine B3 ; et l'huile de poisson. Il est important de se rappeler
qu'aucune de ces substances n'a été prouvée pour prolonger la durée de vie ou
l'espérance de vie chez les humains. Elles ne doivent pas être prises sans
consulter un médecin. Recherche animale soutenue par le NIA sur les mimétiques
de restriction calorique Le programme d'essais d'interventions (ITP) du NIA
mène des études sur des traitements oraux pour déterminer leurs effets sur la
maladie et la durée de vie chez la souris. Les résultats de ces études aident
les scientifiques à trouver les interventions les plus prometteuses pour les
tester plus avant sur les animaux et, éventuellement, pour les essais cliniques
qui testent la sécurité et l'efficacité chez les humains. Voici quelques-unes
des découvertes faites jusqu'à présent par le programme sur les mimétiques de
la restriction calorique : Les effets de la rapamycine sur la prolongation de
la vie se sont produits même lorsque les souris ont reçu le composé à un âge
avancé plutôt qu'à un jeune âge. Cette découverte suggère que certains composés
pourraient être utilisés plus tard dans la vie. Les effets secondaires de la
rapamycine ont été réduits chez les souris femelles qui ont reçu le composé
avec de la metformine. Cette découverte ouvre la voie à davantage de recherches
sur les médicaments combinés.