Interactions de l'alcool et des protéines de fer
La relation connue entre l'éthanol et les deux principales protéines du métabolisme du fer, la transferrine et la ferritine, est passée en revue. La synthèse de la transferrine diminue dans la cirrhose alcoolique et augmente dans la stéatose hépatique alcoolique. Dans ce dernier cas, son chiffre d'affaires est accéléré. La transferrine désialylée sérique augmente dans l'alcoolisme chronique et pourrait être le meilleur marqueur de la consommation excessive d'alcool. L'augmentation de la captation de la transferrine désialylée par le foie pourrait expliquer le développement de la sidérose hépatique chez certains alcooliques. La ferritine sérique augmente dans l'alcoolisme chronique, beaucoup plus à cause des dommages au foie que par rapport aux réserves de fer. Il est clair dans cette revue que peu d'études expérimentales se sont intéressées à l'investigation de ces relations.
Raisons possibles pour lesquelles la consommation excessive d'alcool augmente la transferrine déficiente en glucides
La transferrine est une protéine globulaire synthétisée dans le foie qui est responsable du transport du fer dans le plasma. La structure de la molécule se compose de deux résidus d'hydrate de carbone auxquels six fragments d'acide sialique peuvent être attachés. Après des périodes de forte consommation chronique d'alcool, les isoformes de la transferrine déficiente en glucides (CDT) augmentent souvent, ce qui fait de la CDT un marqueur utile pour le dépistage de l'abus d'alcool et le suivi des progrès des alcooliques en cours de traitement. Cependant, le mécanisme précis derrière l'augmentation de la CDT reste inconnu.
Méthodes : Une revue de la littérature la plus pertinente sur la CDT a été réalisée avec une recherche documentaire assistée par ordinateur.
Résultats : Au cours des dernières années, un certain nombre d'études ont exploré les mécanismes possibles pouvant expliquer l'augmentation de la CDT induite par l'alcool. Une inhibition de la synthèse des protéines et un effet général de l'alcool sur la glycosylation des protéines ont été rapportés. Bien que les mécanismes exacts qui sous-tendent la production de CDT ne soient pas encore entièrement compris, les bases possibles du phénomène sont présentées dans cet article.
Conclusions : Les résultats expérimentaux indiquent que l'effet induit par l'éthanol sur le métabolisme des glycoprotéines est un processus à plusieurs étapes dans lequel le transport des protéines et les modifications de l'activité enzymatique peuvent jouer un rôle important.
CDT : un marqueur biologique de l'abus d'alcool
Les tests de laboratoire peuvent être des outils utiles pour l'identification des gros buveurs, pour identifier le rôle étiologique de l'alcool dans l'apparition de la maladie et pour surveiller les changements dans la consommation d'alcool.
Objectifs : Un marqueur diagnostique idéal de l'abus d'alcool doit : être caractérisé par une spécificité et une sensibilité élevées ; montrent une corrélation spécifique élevée avec le métabolisme de l'alcool; être dépendant de la consommation d'alcool et avoir une demi-vie relativement courte (t1/2) afin de pouvoir contrôler les périodes d'abstinence.
Conclusions : La CDT (Carbohydrate-Deficient-Transferrin) répond à toutes ces exigences et offre au médecin un outil important en tant que marqueur de l'abus chronique d'alcool. Le CDT peut révéler une consommation quotidienne d'alcool de 50-80 g d'éthanol, correspondant à une bouteille de vin 11 degrés-13 degrés, pendant deux semaines consécutives, avec normalisation après deux semaines d'abstinence (t1/2 de CDT est de 15 jours). Comparé à d'autres marqueurs d'abus d'alcool plus courants, tels que GGT ou MCK, le CDT est plus spécifique et fournit des informations plus détaillées.
Biomarqueurs protéiques de l'abus d'alcool
L'abus d'alcool peut entraîner un certain nombre de problèmes de santé et sociaux. Notre incapacité actuelle à évaluer avec précision les comportements de consommation d'alcool à long terme est un obstacle important à son diagnostic et à son traitement. Les biomarqueurs de la consommation chronique d'alcool ont fait un certain nombre de progrès importants mais ne sont pas encore devenus très précis et acceptés comme tests objectifs pour d'autres maladies. Ainsi, il existe un besoin crucial de développer des marqueurs plus sensibles et spécifiques de l'abus d'alcool. Les progrès récents des technologies protéomiques ont considérablement augmenté le potentiel de découverte de biomarqueurs de l'abus d'alcool. Ici, les auteurs passent en revue les biomarqueurs protéiques établis et nouveaux pour la consommation d'alcool à long terme et les technologies protéomiques qui ont été utilisées dans leur étude.
L'association entre la consommation d'alcool et les maladies cardiovasculaires chez les personnes vivant avec le VIH : une revue systématique
Les personnes vivant avec une infection par le VIH (PVVIH) ont une prévalence plus élevée et une apparition plus précoce des maladies cardiovasculaires (MCV), par rapport aux populations non infectées. On ne sait pas comment la consommation d'alcool est liée aux MCV chez les PVVIH.
Objectifs : Résumer la littérature actuelle et la force des preuves concernant la consommation d'alcool en tant que facteur de risque de MCV chez les PVVIH, générer des estimations sommaires de l'effet de la consommation d'alcool sur les résultats des MCV, et faire des recommandations pour la pratique clinique et les recherches futures basées sur les conclusions et limites des études existantes.
Méthodes : Une revue systématique a été menée à l'aide de Pubmed/Medline pour identifier les articles pertinents à comité de lecture publiés entre le 1er janvier 1999 et le 1er janvier 2014. Après une revue critique de la littérature, 13 études ont été identifiées. Les risques relatifs ont été extraits ou calculés et des estimations sommaires pondérées en fonction de la taille de l'échantillon ont été calculées.
Résultats : La prévalence d'un diagnostic ou d'un événement de MCV variait de 5,7 à 24,0 %. Les tailles d'effet brutes pondérées combinées étaient de 1,75 (IC à 95 % 1,06, 3,17) pour l'usage général et de 1,78 (IC à 95 % 1,09, 2,93) pour la consommation excessive d'alcool sur les MCV. La taille de l'effet ajusté combiné était de 1,37 (IC à 95 % 1,02, 1,84) pour la consommation excessive d'alcool sur les MCV. Les estimations regroupées différaient selon les résultats des MCV et la mesure de l'alcoolémie ; la consommation d'alcool était la plus significative pour les événements cérébraux/ischémiques.
Conclusion : les cliniciens du VIH devraient tenir compte des facteurs de risque qui ne sont pas inclus dans le cadre traditionnel des facteurs de risque, en particulier la consommation excessive d'alcool. La négligence de ce facteur de risque peut conduire à une sous-estimation du risque, et donc à un sous-traitement chez les PVVIH.
Les cytokines circulantes comme biomarqueurs de l'abus d'alcool et de l'alcoolisme
Il n'existe actuellement aucun marqueur biochimique objectif cohérent de l'abus d'alcool et de l'alcoolisme. La mise au point de biomarqueurs diagnostiques fiables permettant une évaluation précise de la consommation d'alcool et des habitudes de consommation revêt une importance capitale pour les domaines du traitement et de la recherche. La mise au point de biomarqueurs diagnostiques dans d'autres maladies a démontré l'utilité d'un dépistage ouvert, en biologie systémique, des biomarqueurs et d'efforts plus rationnels axés sur des biomolécules ou des familles de biomolécules spécifiques. La consommation d'alcool à long terme entraîne une altération des cellules inflammatoires et des réponses immunitaires adaptatives, ainsi que des pathologies associées et une incidence accrue des infections. Cela a conduit les chercheurs à s'intéresser à l'identification de biomarqueurs de cytokines dans des modèles d'abus d'alcool. On sait que l'alcool modifie les taux de cytokines dans le plasma et dans divers tissus, notamment les poumons, le foie et, surtout, le cerveau. Un certain nombre de candidats biomarqueurs de cytokines ont été identifiés, notamment le facteur de nécrose tumorale alpha, l'interleukine (IL)-1-alpha, l'IL-1-beta, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-12 et la protéine chimioattractante monocytaire-1. Il s'agit d'une voie de recherche émergente et potentiellement passionnante dans la mesure où les cytokines circulantes peuvent contribuer aux panels de biomarqueurs diagnostiques, et où la combinaison de plusieurs biomarqueurs peut augmenter de manière significative la sensibilité et la spécificité des tests biochimiques, contribuant ainsi à une détection fiable et précise de la consommation excessive d'alcool.
Classification de l'abus d'alcool par les biomarqueurs des protéines plasmatiques
Les diagnostics biochimiques de la consommation d'éthanol amélioreraient le traitement de l'abus d'alcool et auraient des applications dans les essais cliniques et les contextes de sécurité publique. L'auto-déclaration de la consommation d'alcool a une utilité clinique mais n'a pas la fiabilité souhaitée. Auparavant, les tests biochimiques proposés pour la consommation d'alcool à un seul analyte souffraient d'une sensibilité et d'une spécificité faibles ou n'examinaient que la consommation aiguë d'alcool et n'avaient donc qu'une utilisation clinique limitée.
Méthodes : Pour répondre à ce besoin non satisfait, la découverte et la validation de biomarqueurs de protéines plasmatiques ont été effectuées avec un système modèle de primate non humain auto-administré pour développer un diagnostic qui classe avec précision les sujets dans les catégories de non-consommation, de consommation non abusive et de consommation abusive.
Résultats : Un panel de 17 protéines plasmatiques a été déterminé, classant correctement la consommation abusive d'alcool avec une sensibilité de 100 % et différenciant également tout niveau de consommation d'alcool de l'abstinence d'alcool avec une précision de 88 %.
Conclusions : Le panel de biomarqueurs reflète les changements dans plusieurs systèmes d'organes et suggère des changements importants dans le protéome plasmatique avec la consommation d'alcool qui pourraient servir de test de diagnostic sensible et spécifique. Les protéines plasmatiques spécifiques modifiées par l'auto-administration d'alcool pourraient représenter des indicateurs de stress induit par l'alcool sur une variété de systèmes organiques