Association entre le statut régional en sélénium et l'issue rapportée des cas de COVID-19 en Chine

 

L'apparition récente de COVID-19 en Chine est potentiellement liée au fait qu'il existe une ceinture de carence en sélénium allant du nord-est au sud-ouest du pays et, en effet, la Chine a des populations qui ont à la fois le statut en sélénium le plus bas et le plus élevé du monde (1). Une série d'études intéressantes publiées par le laboratoire Beck dans les années 1990 a montré que la carence en sélénium de l'hôte augmentait la virulence des virus à ARN tels que le coxsackievirus B3 et la grippe A (2, 3). Le passage par un animal déficient en sélénium, incapable de produire suffisamment de sélénoprotéines antioxydantes pour assurer sa propre protection, a entraîné la mutation du virus vers une forme virulente provoquant une pathologie plus grave (2, 3). Ces résultats ont mis en lumière une maladie humaine de carence en sélénium, une cardiomyopathie connue sous le nom de maladie de Keshan, du nom de la région du nord-est de la Chine où elle était endémique. La maladie présentait une variation saisonnière, suggérant un cofacteur viral qui a été identifié plus tard comme étant le coxsackievirus B3 (2). Lorsque la population a été supplémentée en sélénium, l'incidence de la maladie de Keshan a diminué de façon spectaculaire (1, 2). Des avantages cliniques significatifs de la supplémentation en sélénium ont également été démontrés dans d'autres infections virales, comme nous l'avons vu précédemment (4, 5), y compris le VIH-1 [où une corrélation négative entre le statut en sélénium et la mortalité a été établie (1, 6)] ; dans le cancer du foie lié à l'hépatite B ; et chez les patients atteints de "fièvre hémorragique épidémique" qui ont été traités avec succès avec du sélénite de sodium par voie orale, ce qui a entraîné une réduction globale de 80 % de la mortalité (4, 7). Ainsi, le sélénium semble pertinent pour un certain nombre de virus distincts sur le plan de l'évolution, par le biais d'effets immunomodulateurs potentiels qui sont tout à fait cohérents avec les nombreux rôles essentiels du sélénium dans le système immunitaire (2) et sa capacité (surtout en cas de carence) à influencer la mutation et l'évolution virales (3). Ces études, ainsi que d'autres, nous ont incités à émettre l'hypothèse que le statut en sélénium était associé à l'issue de la maladie COVID-19 en Chine. Dans cette analyse rétrospective basée sur la population, nous avons recueilli des données en temps réel sur le site Web Baidu, un site non gouvernemental qui fournit des mises à jour quotidiennes des rapports des commissions de santé de chaque province, municipalité ou ville sur le nombre de cas confirmés de COVID-19, le nombre de guérisons et le nombre de décès (8). [Selon la Commission nationale de la santé de Chine, les patients guéris sont ceux dont la température est revenue à la normale depuis plus de 3 jours, dont les symptômes respiratoires sont significativement améliorés, dont l'imagerie pulmonaire montre une réduction significative de l'inflammation et dont le test d'acide nucléique de l'agent pathogène respiratoire est négatif à 2 occasions consécutives avec un intervalle d'échantillonnage d'au moins 1 jour (9)]. Le taux de guérison et le taux de mortalité ont été définis comme le pourcentage de patients guéris ou décédés, respectivement, de l'infection par le SRAS-CoV-2. Nous avons suivi l'évolution de l'épidémie à partir du 14 février et avons choisi les données du 18 février comme " instantané " de l'évolution de l'épidémie à cette date. Nous avons inclus les provinces ou les municipalités comptant plus de 200 cas et les villes comptant plus de 40 cas (tableau supplémentaire 1).

Le virus [revue dans (14, 15)]. Ces mécanismes viraux pourraient contribuer au stress oxydatif bien documenté associé à de nombreuses infections par des virus à ARN (2, 5, 6, 14, 15), à l'augmentation de la réplication virale (et donc à l'augmentation du taux de mutation) et à l'augmentation de la pathogénicité ou de la mortalité observée en cas de carence en sélénium, comme indiqué ici pour le SRAS-CoV-2. Comme la plupart des études écologiques, notre étude présente plusieurs limites importantes. L'association entre le sélénium dans les cheveux et le taux de guérison du COVID-19 que nous notons est basée sur les données relatives au statut en sélénium de la population de la ville, datant pour la plupart de 2011, bien que certaines données soient considérablement plus anciennes. En outre, nous n'avons pas été en mesure de recueillir des données au niveau de la ville ou des patients pour les facteurs de confusion probables suivants : l'âge et les comorbidités telles que les maladies cardiovasculaires, le diabète, les maladies respiratoires chroniques, l'hypertension et le cancer (16). Nous manquons également d'informations sur la variation des installations médicales et des protocoles thérapeutiques (y compris l'utilisation de la médecine traditionnelle chinoise ou des thérapies antivirales). Il est clair que nous n'avons pas été en mesure d'ajuster ces facteurs de confusion possibles dans l'analyse. Nous sommes donc pleinement conscients que l'association montrée est loin d'être robuste aux critiques de confusion. Au mieux, elle indique la nécessité de poursuivre les recherches, en particulier dans le contexte des associations entre le statut en sélénium et l'issue de la maladie trouvées avec d'autres virus (3, 5-7). s'est avérée être fortement corrélée à l'apport en sélénium dans différents districts chinois (R2 = 0,74) (10). Les données sur le sélénium dans les cheveux sont généralement plus disponibles pour les villes. Dix-sept villes en dehors de la province de Hubei incluses dans l'étude disposaient de données documentées sur le sélénium dans les cheveux (tableau supplémentaire 2). Le prtest de la différence de 2 proportions utilise une statistique de test asymptotiquement distribuée normalement dérivée des proportions et de la SE de la différence. régression linéaire pondérée, pondérés par le nombre de cas. Les valeurs P (tests bilatéraux) du test F de signification globale sont présentées. Le taux de guérison dans la province du Hubei, dont Wuhan est la capitale, était significativement plus faible que celui de toutes les autres provinces combinées (désignées hors du Hubei) : 13,2 % contre 40,6 %, respectivement (P < 0,0001 ; tableau supplémentaire 1). De même, le taux de mortalité dans la province du Hubei était significativement plus élevé que le taux de mortalité dans les provinces hors du Hubei : 3,0 % contre 0,6 %, respectivement (P < 0,0001 ; tableau supplémentaire 1). Ces analyses montrent que les données sur les résultats pour Hubei et en dehors de Hubei sont statistiquement distinctes, ce qui nécessite de traiter séparément Hubei (où la mortalité était beaucoup plus élevée) et en dehors de Hubei dans nos analyses ultérieures. En examinant les données du Hubei, on remarque que le taux de guérison dans la ville d'Enshi, soit 36,4 %, était beaucoup plus élevé que celui des autres villes. Enshi est réputé pour son apport et son statut élevés en sélénium [moyenne ± écart-type : sélénium dans les cheveux : 3,13 ± 1,91 mg/kg pour les femmes présentait un taux de mortalité beaucoup plus élevé, à 2,4 %, que celui des autres provinces (0,5 % ; P < 0,0001). L'apport en sélénium a été enregistré comme étant seulement de 16 µg/j dans une publication de 2018 (13), tandis que le sélénium des cheveux dans la plaine de Songnen du Heilongjiang a été mesuré comme étant seulement de 0,26 mg/kg (tableau supplémentaire.

Le sélénium est incorporé dans les sélénoprotéines qui ont un large éventail d'effets pléiotropiques, allant des effets antioxydants et anti-inflammatoires à la production d'hormone thyroïdienne active. Au cours des dix dernières années, la découverte de polymorphismes associés à des maladies dans les gènes des sélénoprotéines a attiré l'attention sur l'importance des sélénoprotéines pour la santé. Un faible statut en sélénium a été associé à un risque accru de mortalité, à une mauvaise fonction immunitaire et à un déclin cognitif. Un statut plus élevé en sélénium ou une supplémentation en sélénium ont des effets antiviraux, sont essentiels pour une reproduction masculine et féminine réussie et réduisent le risque de maladie thyroïdienne auto-immune. Les études prospectives ont généralement montré qu'un statut plus élevé en sélénium avait un effet bénéfique sur le risque de cancer de la prostate, du poumon, du côlon et de la vessie, mais les résultats des essais ont été mitigés, ce qui souligne probablement le fait qu'une supplémentation ne sera bénéfique que si l'apport d'un nutriment est insuffisant. La supplémentation en sélénium des personnes dont l'apport est déjà suffisant pourrait augmenter le risque de diabète de type 2. Le facteur crucial qui doit être souligné en ce qui concerne les effets du sélénium sur la santé est le lien inextricable en forme de U avec le statut ; alors qu'un apport supplémentaire en sélénium peut être bénéfique pour les personnes dont le statut est faible, celles dont le statut est adéquat à élevé pourraient être affectées négativement et ne devraient pas prendre de suppléments de sélénium. La chimioprévention du cancer de la prostate (CP) a suscité un intérêt considérable au cours de la dernière décennie et le sélénium et les combinaisons de sélénium ont été reconnus comme l'un des agents chimiopréventifs les plus efficaces contre le CP. Cette revue se concentre sur une discussion des connaissances acquises jusqu'à présent sur les mécanismes d'action des différents composés de sélénium utilisés in vitro et in vivo et leurs effets sur les processus cellulaires et les voies de signalisation. Nous décrivons également les études cliniques et précliniques qui ont énormément contribué aux connaissances sur la dose, la durée d'exposition et la forme chimique du sélénium efficace dans différents scénarios. Même si l'on ne sait pas encore si le sélénium peut être utilisé comme agent chimiopréventif en clinique et si les études portant sur des lignées cellulaires et des populations à risque faible, moyen ou élevé peuvent représenter de manière adéquate le comportement physiologique de ce micronutriment, on peut affirmer sans risque qu'il offre le spectre le plus diversifié d'effets protecteurs contre ce type particulier de cancer, ce qui peut augurer de son avenir comme agent chimiopréventif. Le sélénium (Se) est un puissant antioxydant nutritionnel qui exerce ses effets biologiques par son incorporation dans les sélénoprotéines. Étant donné les rôles cruciaux que jouent les sélénoprotéines dans la régulation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et du statut redox dans presque tous les tissus, il n'est pas surprenant que le sélénium alimentaire influence fortement l'inflammation et les réponses immunitaires. L'idée que le Sélénium " booste " le système immunitaire a été soutenue par des études portant sur l'immunité au vieillissement ou la protection contre certains agents pathogènes. Cependant, des études examinant les effets du statut en Se sur d'autres types d'immunité, tels que les réponses antiparasitaires ou l'asthme allergique, ont suggéré que davantage de Se ne serait pas toujours bénéfique. Dans cette revue, nous résumons et comparons les données disponibles concernant la façon dont les niveaux de Se affectent différents types d'immunité. Dans l'ensemble, déterminer comment l'apport en Se affecte de manière différentielle différents types de réponses immunitaires et disséquer les mécanismes par lesquels cela se produit conduira à une meilleure utilisation de la supplémentation en Se pour les maladies humaines impliquant le système immunitaire..