La modification oxydative des lipoprotéines de basse densité est influencée par les polyinsaturés alimentaires. Les acides gras polyinsaturés oméga-6 augmentent la sensibilité des lipoprotéines de basse densité à l'oxydation par rapport aux monoènes. La plupart des études sur les acides gras oméga-3 montrent également une augmentation de la peroxydation des lipoprotéines de basse densité, bien que ces données soient plus contradictoires. Les études futures devraient se concentrer sur des informations supplémentaires concernant l'apport alimentaire d'antioxydants, d'acides gras et de peroxydes lipidiques, ainsi que sur l'importance de l'oxydation des lipoprotéines de basse densité in vivo.
Effet de la supplémentation en huile de poisson riche en acides gras n-3 sur l'oxydation des lipoprotéines de basse densité
Cette étude visait à déterminer l'effet de la supplémentation en huile de poisson sur l'oxydation catalysée par le cuivre des lipoprotéines de basse densité (LDL) de neuf sujets humains hypertriglycéridémiques. Une méthode de chromatographie en phase gazeuse rapide avec espace de tête a été utilisée pour mesurer les produits d'oxydation volatils du LDL. Le propanal et l'hexanal étaient les principaux produits volatils formés lors de l'oxydation des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6 (PUFA), respectivement. La supplémentation en huile de poisson a entraîné une augmentation significative de la formation de propanal de 3,7 à 13,4 nmol/mL LDL (P < 0,01) ; il a également entraîné de petites diminutions de la formation de pentanal de 14,7 à 11,4 nmol/mL LDL et de la formation d'hexanal de 138 à 108 nmol/mL LDL (P < 0,05). Les changements dans les produits de peroxydation étaient parallèles aux changements dans la composition des LDL, qui a montré une augmentation significative des AGPI n-3 de 3,2 à 14,6 % (P < 0,01) et une diminution des AGPI n-6 de 43,7 à 35,0 % (P < 0,05). La formation de propanal était fortement et significativement corrélée avec la teneur en AGPI n-3 (r = 0,950, P < 0,001). Étant donné que les substances volatiles totales sont restées inchangées, cela indiquait que les deux groupes d'échantillons de LDL ne différaient pas en termes de sensibilité globale à l'oxydation. Bien que la consommation d'huile de poisson n'ait pas modifié la sensibilité à l'oxydation des LDL, les particules de LDL chimiquement modifiées ont généré un modèle distinct de produits d'oxydation volatils qui reflétaient les changements dans leur composition en acides gras. Étant donné que les substances volatiles totales sont restées inchangées, cela indiquait que les deux groupes d'échantillons de LDL ne différaient pas en termes de sensibilité globale à l'oxydation. Bien que la consommation d'huile de poisson n'ait pas modifié la sensibilité à l'oxydation des LDL, les particules de LDL chimiquement modifiées ont généré un modèle distinct de produits d'oxydation volatils qui reflétaient les changements dans leur composition en acides gras. Étant donné que les substances volatiles totales sont restées inchangées, cela indiquait que les deux groupes d'échantillons de LDL ne différaient pas en termes de sensibilité globale à l'oxydation. Bien que la consommation d'huile de poisson n'ait pas modifié la sensibilité à l'oxydation des LDL, les particules de LDL chimiquement modifiées ont généré un modèle distinct de produits d'oxydation volatils qui reflétaient les changements dans leur composition en acides gras.
Acides gras N-3 d'huile de poisson. Effets sur les lipoprotéines plasmatiques et les patients hypertriglycéridémiques
Dans les études expérimentales rapportées dans cette revue, les acides gras alimentaires n-3 provenant du poisson et de l'huile de poisson ont eu des effets hypolipémiants profonds chez des sujets normaux et chez des patients hypertriglycéridémiques présentant une hyperlipidémie combinée (type II-b) et des hyperlipidémies de types IV et V. Dans ces expériences métaboliques soigneusement contrôlées, des réductions spectaculaires se sont produites dans les triglycérides plasmatiques et, dans une moindre mesure, dans le cholestérol total plasmatique. Des réductions des VLDL, des chylomicrons, des restes, des LDL, de l'apo B et de l'apo E ont également été notées. Les changements de HDL variaient d'un sujet à l'autre. Ces modifications des lipoprotéines plasmatiques se sont également produites chez des sujets atteints de diabète sucré non insulinodépendant, sans détérioration du contrôle diabétique. Des résultats similaires sont rapportés dans deux autres articles de ce volume. L'huile de poisson n'a pas causé de détérioration du contrôle du diabète. Alors que le mécanisme de l'action hypolipidémique des huiles végétales riches en n-6 contenant de l'acide linoléique telles que l'huile de maïs ou de carthame reste encore obscur, le mécanisme de l'action hypolipidémique des acides gras n-3 dans l'huile de poisson est bien documenté. La synthèse des triglycérides et des VLDL dans le foie est fortement réduite par les acides gras n-3. Dans le même temps, le renouvellement des VLDL dans le plasma est raccourci. Dans une autre étude, la production de LDL a diminué. Combinée à d'autres manipulations alimentaires, telles qu'une réduction des graisses saturées et du cholestérol alimentaire, l'utilisation d'acides gras n-3 pour traiter l'hyperlipidémie, en particulier l'hypertriglycéridémie, semble avoir une justification bien étayée. Il a été démontré que l'huile de poisson combinée à un régime pauvre en cholestérol et en graisses saturées produit des effets complémentaires. Le cholestérol plasmatique total et le cholestérol LDL ont été abaissés par le régime pauvre en cholestérol et en graisses saturées, tandis que les triglycérides plasmatiques et les VLDL ont été diminués par l'huile de poisson. Dans la plupart des situations, l'utilisation de suppléments d'huile de poisson doit être considérée comme un traitement pharmacologique, particulièrement efficace dans les états hypertriglycéridémiques sévères (par exemple, la chylomicronémie). Cependant, une alimentation riche en poisson tout au long de la vie peut également protéger contre l'athérosclérose. D'autres études sont nécessaires pour délimiter les doses exactes et les indications précises pour l'utilisation de l'huile de poisson dans différents types d'hyperlipidémies et pour différencier les effets, le cas échéant, des deux principaux acides gras n-3 dans l'huile de poisson, l'EPA et le DHA. Les effets hypolipidémiants des acides gras n-3 couplés à leurs actions antithrombotiques connues (secondaires aux modifications de la sécrétion de prostaglandines, de la fonction plaquettaire, l'inhibition des facteurs de croissance et l'amélioration du facteur de relaxation dérivé de l'endothélium) semblent avoir un rôle potentiel important dans le contrôle de la maladie coronarienne et d'autres troubles athérosclérotiques. De plus, l'huile de poisson peut prévenir le syndrome de « chylomicronémie » d'hyperlipidémie de type V.
Suppression par les régimes alimentaires riches en huile de poisson de la production de lipoprotéines de très basse densité chez l'homme
Les acides gras hautement polyinsaturés contenus dans les huiles de poisson abaissent la concentration plasmatique en triglycérides. Nous avons étudié l'effet d'une alimentation riche en huile de poisson sur le taux de production des lipoprotéines de très basse densité (VLDL) transportant les triglycérides. Sept sujets, cinq normaux et deux atteints d'hypertriglycéridémie, ont reçu jusqu'à 30% des besoins énergétiques quotidiens d'une préparation d'huile de poisson riche en acide eicosapentaénoïque et en acide docosahexaénoïque, acides gras oméga-3 avec cinq et six doubles liaisons, respectivement. Comparé à un régime enrichi de manière similaire en huile de carthame (dans lequel l'acide gras prédominant est l'acide linoléique oméga-6, avec deux doubles liaisons), le régime à base d'huile de poisson a abaissé profondément les concentrations de lipides VLDL et d'apoprotéines B. Les lipides des lipoprotéines de haute densité et l'apoprotéine A1 ont également été abaissés, mais l'effet sur la concentration de lipoprotéines de basse densité (LDL) était incohérent. La production ou le flux quotidien d'apoprotéine B VLDL, calculé à partir de lipoprotéines autologues marquées au 125I réinjectées, était sensiblement inférieur chez six sujets étudiés après 3 semaines d'huile de poisson, par rapport à après l'huile de carthame. Cet effet sur le flux était plus constant que celui sur le taux d'élimination fractionnaire irréversible, qui était augmenté chez les quatre sujets normolipidémiques mais incohérent chez les sujets hypertriglycéridémiques. Cela suggère que l'huile de poisson a réduit principalement la production de VLDL. La production quotidienne de triglycérides VLDL, calculée à partir de la cinétique des courbes radioactivité-temps spécifique des triglycérides après injection de [3H]glycérol, a également montré des réductions très importantes chez cinq sujets étudiés. Il a été constaté que la suppression marquée de la formation d'apoprotéine B VLDL et de triglycérides VLDL n'était pas due à une diminution du flux plasmatique d'acides gras libres totaux ou du flux eicosapentaénoïque plasmatique, calculé lors de perfusions constantes d'acide [14C]eicosapentaénoïque et d'acide [3H]oléique chez quatre sujets. Chez deux sujets, il y avait des preuves présomptives d'un afflux indépendant substantiel de LDL pendant le régime alimentaire à base d'huile de poisson, sur la base de la relation précurseur-produit entre les courbes de radioactivité spécifique des lipoprotéines de densité intermédiaire et de l'apoprotéine B LDL.
L'influence des acides gras n-3 alimentaires sur les lipides et les lipoprotéines plasmatiques
L'ensemble des données épidémiologiques indique que l'incidence des maladies cardiovasculaires est plus faible dans les populations dont l'alimentation habituelle est riche en poisson. On ne sait cependant pas dans quelle mesure cette protection apparente est due à l'apport d'acides gras n-3 dans les fruits de mer ou au fait que ces sujets ont généralement consommé des quantités plus faibles d'acides gras saturés dans leur alimentation. Il est clair, cependant, que lorsque l'apport alimentaire en acides gras n-3 est augmenté à 4-8 g/jour, des effets métaboliques distincts sont observés, notamment des réductions des triglycérides plasmatiques, des effets sur la fonction plaquettaire et les facteurs de coagulation et la pression artérielle. Des apports plus importants exercent un effet hypotriglycéridémique plus profond, et chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, des apports quotidiens supérieurs à 10-12 g/jour sont efficaces pour réduire les concentrations plasmatiques de cholestérol LDL. Cependant, d'un point de vue pratique, les effets modificateurs des lipides des acides gras alimentaires n-3 supplémentaires sont le plus clairement observés chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et l'utilité majeure des acides gras n-3 alimentaires est dans le traitement de cette population de patients, en particulier les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère ou potentiellement ceux présentant une hyperlipoprotéinémie de type III. D'autres études sont nécessaires pour mieux définir l'utilité potentielle des acides gras alimentaires n-3 lorsqu'ils sont utilisés en association avec des médicaments hypolipémiants pour réduire les concentrations de lipoprotéines chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie combinée ou une hypertriglycéridémie sévère. les effets modificateurs des lipides des suppléments alimentaires en acides gras n-3 sont plus clairement observés chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et la principale utilité des acides gras alimentaires n-3 est dans le traitement de cette population de patients, en particulier les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère ou potentiellement ceux atteints d'hypertriglycéridémie. Hyperlipoprotéinémie de type III. D'autres études sont nécessaires pour mieux définir l'utilité potentielle des acides gras alimentaires n-3 lorsqu'ils sont utilisés en association avec des médicaments hypolipémiants pour réduire les concentrations de lipoprotéines chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie combinée ou une hypertriglycéridémie sévère. les effets modificateurs des lipides des suppléments alimentaires en acides gras n-3 sont plus clairement observés chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie et la principale utilité des acides gras alimentaires n-3 est dans le traitement de cette population de patients, en particulier les patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère ou potentiellement ceux atteints d'hypertriglycéridémie. Hyperlipoprotéinémie de type III. D'autres études sont nécessaires pour mieux définir l'utilité potentielle des acides gras alimentaires n-3 lorsqu'ils sont utilisés en association avec des médicaments hypolipémiants pour réduire les concentrations de lipoprotéines chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie combinée ou une hypertriglycéridémie sévère. en particulier les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère ou potentiellement ceux présentant une hyperlipoprotéinémie de type III. D'autres études sont nécessaires pour mieux définir l'utilité potentielle des acides gras alimentaires n-3 lorsqu'ils sont utilisés en association avec des médicaments hypolipémiants pour réduire les concentrations de lipoprotéines chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie combinée ou une hypertriglycéridémie sévère. en particulier les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère ou potentiellement ceux présentant une hyperlipoprotéinémie de type III. D'autres études sont nécessaires pour mieux définir l'utilité potentielle des acides gras alimentaires n-3 lorsqu'ils sont utilisés en association avec des médicaments hypolipémiants pour réduire les concentrations de lipoprotéines chez les patients présentant une hyperlipoprotéinémie combinée ou une hypertriglycéridémie sévère.