L'impact de la santé intestinale (également appelée santé
des intestins) sur le développement d'un large éventail de troubles chroniques
est communément admis. La recherche sur la santé intestinale est souvent axée
sur la composition du microbiote intestinal. On a constaté que les changements
dans la présence ou l'absence de microbes habitant le côlon dans des conditions
saines sont en corrélation avec des maladies chroniques telles que le diabète,
la maladie d'Alzheimer, les maladies cardiovasculaires, le cancer et bien
d'autres. Cependant, le lien de causalité entre les modifications de la
composition du microbiote et le développement de maladies chroniques reste à
résoudre. La compréhension des mécanismes des effets sur la santé induits par
le microbiote est cependant d'une importance cruciale pour trouver de nouveaux
traitements et des moyens de prévenir le développement des maladies chroniques
qui affectent fortement la qualité de vie des patients concernés. Intestins En
ce qui concerne la santé intestinale, l'alimentation est un facteur très
important car elle peut avoir des effets bénéfiques ou néfastes sur la santé,
selon le type de régime. Il a été démontré qu'un régime alimentaire prudent,
riche en fruits, légumes, céréales complètes, légumineuses, noix et poisson,
stimule la croissance de microbes potentiellement bénéfiques. En outre, ce
régime réduirait l'inflammation et renforcerait la barrière intestinale, ce qui
aurait des effets bénéfiques sur la santé. En revanche, il a été démontré qu'un
régime de style occidental riche en aliments raffinés ou transformés, en
viandes rouges, en sucreries à forte concentration, en œufs et en beurre,
produit des effets opposés. Il est important de noter que, bien que les effets
induits par le régime alimentaire commencent dans l'intestin, ils ont souvent
un effet systémique sur d'autres parties du corps. Nous pensons que ce ne sont
pas nécessairement les modifications du microbiote, mais plutôt les altérations
des métabolites produits par ces microbes qui jouent un rôle crucial dans ce
processus. Grâce à une combinaison d'études in vivo et in vitro, nous cherchons
à établir : 1) quels composés bioactifs dérivés du microbiote sont induits par
des nutriments/régimes spécifiques, 2) quelles espèces du microbiote sont
responsables de cette synthèse et 3) par quels mécanismes sous-jacents les
composés affectent la santé intestinale. Les acides biliaires jouent-ils un
rôle causal dans le développement des maladies inflammatoires de l'intestin ?
Alimentation et intestins Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont
des maladies chroniques dévastatrices caractérisées par des poussées alternant
avec des périodes de rémission. La cause exacte des MII et le déclencheur des
poussées sont encore largement inconnus. La doctorante Benthe van der Lugt
(bourse NWO/VLAG) étudie le rôle des acides biliaires (sulfatés) sur la paroi
intestinale. Pour son projet, elle utilise des modèles de co-culture in vitro
transwell sophistiqués contenant différents types de cellules intestinales
(entérocytes et cellules de gobelet) en combinaison avec des cellules
immunitaires dendritiques. Fermentation des acides gras par les microbes
intestinaux : induisent-ils des effets anti-inflammatoires ? Le microbiote
intestinal humain peut métaboliser les acides gras (AG), ce qui entraîne la
formation d'AG conjugués, oxo et hydroxy, qui auraient tous des effets spécifiques
sur la santé. Dans son projet de doctorat, Zongyao Huyan (bourse du CSC) 1)
explore la possibilité de moduler le métabolisme des AG en modifiant la
structure ou la composition des aliments et 2) étudie les effets fonctionnels
des métabolites d'AG identifiés sur la santé intestinale. Les modèles SHIME et
de co-culture in vitro transwell sont appliqués dans le projet en collaboration
avec le groupe WUR Food Quality and Design (Dr Edoardo Capuano et Dr Nicoletta
Pellegrini). Empreinte épigénétique in utero par les acides gras à chaîne
courte microbiens et influence sur l'apparition précoce du diabète de type 1
Les acides gras à chaîne courte (AGCC) sont de loin les composés bioactifs
dérivés du microbiote les plus étudiés. Au cours de la dernière décennie, une
pléiotropie d'effets sur la santé a été attribuée aux AGCC. Il est intéressant
de noter que les AGCC sont également connus pour induire des effets
épigénétiques. Le projet de la doctorante Aisha Leeflang (bourse VLAG) vise à
déterminer si l'enrichissement du régime alimentaire maternel en AGCS a un
effet protecteur sur le développement du diabète de type 1. Elle examinera les
effets de la programmation épigénétique in utero ou au début de la vie (les
1000 premiers jours). Ce projet est une collaboration avec le groupe
d'interaction hôte-microbe de la WUR (Prof. Dr Jerry Wells et Prof. Dr Michiel
Kleerebezem). Conséquences fonctionnelles des modifications du microbiote
induites par le régime alimentaire Le Dr Anna Malinowska étudie les
conséquences fonctionnelles des effets induits par l'alimentation sur la
composition du microbiote. Le séquençage de l'ARNr 16S a été appliqué à des
échantillons fécaux isolés dans différentes études d'intervention. En
appliquant différentes approches bioinformatiques, les effets fonctionnels
induits par les différents régimes alimentaires seront explorés dans ce projet
post-doctoral (bourse de l'Agence nationale polonaise pour les échanges
universitaires). Ces données seront liées aux métabolites mesurés dans les mêmes
échantillons fécaux ainsi qu'à un large éventail de paramètres physiologiques
mesurés chez les hôtes. Signalisation de l'intestin au cerveau Signalisation de
l'intestin au cerveau : la santé mentale peut-elle être améliorée par les
nutriments ? Outre l'exploration des effets de la nutrition sur la santé
intestinale, mes recherches portent également sur l'axe intestin-cerveau. Dans
le cadre de mes recherches en cours, j'étudie les effets de la nutrition et
d'autres facteurs environnementaux sur les troubles liés au cerveau, comme la
maladie d'Alzheimer. Cette recherche vise à clarifier comment des nutriments
spécifiques et d'autres facteurs liés au mode de vie peuvent contribuer à
prévenir ou à retarder le déclin cognitif. Ce sujet sera examiné dans le projet
MOCIA (Maintaining Optimal Cognitive function in Aging, NWO cross-over) où nous
collaborons avec l'Institut Donders (Dr Esther Aarts, Dr Joukje Oosterman),
WUR-FBR (Dr Jurriaan Mes) et d'autres partenaires du consortium MOCIA. Dans le
cadre du projet SmartAge (Horizon 2020-MSCA-ITN-2019), nous examinerons les
effets d'une intervention diététique sur la santé intestinale en relation avec
le déclin cognitif chez les sujets vieillissants, en collaboration avec le
professeur Lisette de Groot.
L'une des conséquences du vieillissement de la population
est l'augmentation du nombre de personnes souffrant d'un déclin cognitif lié à
l'âge. Le programme croisé "Maintaining Optimal Cognitive function In
Ageing (MOCIA)", financé par le NWO, vise à identifier un risque accru de
déclin cognitif et à améliorer la prévention par le développement d'une
approche personnalisée du mode de vie. L'université et la recherche de
Wageningen (WUR) sont l'un des partenaires du programme de recherche, qui est
coordonné par l'université de Radboud. Le vieillissement de la population pose
des défis majeurs à la société, notamment une prévalence accrue de maladies
neurodégénératives incurables telles que la maladie d'Alzheimer (MA), le type
de démence le plus courant. Environ 50 millions de personnes dans le monde
vivaient avec une démence en 2018 et on estime que ce nombre atteindra 152
millions d'ici 2050. Fonction cognitive Si la prévention précoce est cruciale
pour maintenir une fonction cognitive optimale, il n'est actuellement pas
facile de prédire qui présente un risque accru de déclin cognitif. Une
intervention personnelle pour prévenir ce déclin fait également défaut. L'essai
d'intervention de deux ans concerne 1200 personnes âgées néerlandaises et
étudiera l'effet de la combinaison d'interventions sur le mode de vie dont
l'efficacité a été prouvée précédemment pour prévenir le déclin cognitif. En
outre, le programme de recherche se concentre sur les différences
individuelles, les facteurs prédictifs et les outils permettant de fournir des
interventions personnalisées dans l'environnement domestique des personnes. Le
programme réunit diverses disciplines, telles que la nutrition, le mode de vie,
les sciences du comportement, la recherche clinique, l'épidémiologie, les
mathématiques, la biologie, le design industriel et la technologie, afin
d'aider les personnes âgées à conserver un cerveau plus sain, c'est-à-dire une
meilleure mémoire à court et à long terme, une concentration accrue et une plus
grande flexibilité. Étude d'intervention humaine Plusieurs groupes de recherche
de la WUR sont impliqués dans le programme en tant que responsables de deux des
six groupes de travail et par le biais de leur expertise spécifique. La
professeure adjointe Ondine van de Rest coordonne la mise en place, la réalisation
et l'évaluation d'une étude d'intervention humaine à grande échelle, d'une
durée de deux ans, qui étudie l'effet des changements de régime alimentaire et
de mode de vie sur la santé (cognitive). Supervisée par la professeure adjointe
Wilma Steegenga, et en coopération avec Jurriaan Mes, chercheur principal en
santé alimentaire à Wageningen Food & Biobased Research, une série d'études
sur l'homme et en laboratoire in vitro permettra d'étudier les mécanismes
responsables des effets de l'intervention sur la santé. En outre, le professeur
Emely de Vet participe à des recherches sur la conception d'interventions
personnalisées en matière de santé en ligne afin de favoriser un mode de vie
plus sain. Partenariat public-privé Le projet est coordonné par Esther Aarts,
scientifique à l'Institut Donders de l'Université Radboud. Le programme croisé
implique un partenariat public-privé avec des candidats de huit instituts de
connaissance et huit parties cofinançantes. Outre l'université Radboud, il
comprend Radboudumc, l'université et la recherche de Wageningen, l'université
de Twente, l'université de Maastricht, l'UMC d'Amsterdam, l'UMC de Groningue et
l'université des sciences appliquées HAN. Les parties cofinançant le projet
sont Danone Nutricia Research, IMEC (OnePlanet Research Centre), DSM
Nutritional Products, Salut (une spin-out de VGZ), Hersenstichting, Reckitt
Benckiser/Mead Johnson Nutrition, Alzheimer Nederland et Wageningen Food and
Biobased Research. Le projet dispose d'un budget total de 9,17 millions d'euros,
dont 6,25 millions sont financés par le NWO.
