Fer-saccharose : une riche expérience dans le traitement de la carence en fer

La carence en fer et l'anémie ferriprive sont associées à une morbidité et une mortalité accrues dans un large éventail de conditions. Dans de nombreuses populations de patients, cela peut être traité efficacement avec une supplémentation orale en fer ; mais chez les patients qui sont incapables de prendre ou qui ne répondent pas au traitement ferrique par voie orale, l'administration de fer par voie intraveineuse est recommandée. De plus, dans certaines affections, telles que l'insuffisance rénale terminale, l'insuffisance cardiaque chronique et les maladies inflammatoires de l'intestin, l'administration de fer par voie intraveineuse est devenue le traitement de première intention. L'une des premières préparations de fer intraveineuses disponibles est le fer saccharose (Venofer ®), une nanomédecine utilisée en clinique depuis 1949. Le traitement au fer saccharose est particulièrement bénéfique en raison de sa capacité à augmenter rapidement les niveaux de saturation en hémoglobine, ferritine et transferrine, avec un profil de sécurité acceptable. Récemment, de nouvelles données importantes concernant l'utilisation du fer-saccharose, y compris les résultats de l'essai phare PIVOTAL chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, ont été rapportées. Il y a plusieurs années, un certain nombre de fer-saccharose similaires sont devenus disponibles, bien qu'il y ait eu des inquiétudes quant à la pertinence clinique de remplacer le fer-saccharose d'origine par un fer-saccharose similaire en raison des différences d'efficacité et de sécurité. Ceci est le résultat des propriétés physico-chimiques complexes et uniques des nanomédicaments tels que le fer-saccharose, qui rendent la copie de la molécule difficile et problématique.

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Fer-saccharose intraveineux chez les patients chinois hémodialysés souffrant d'anémie rénale

L'anémie rénale est l'une des complications les plus courantes de l'insuffisance rénale chronique. La carence en fer est le facteur le plus courant qui affecte l'efficacité du traitement par érythropoïétine humaine recombinante (EPO). Les préparations de fer par voie intraveineuse (iv) sont couramment utilisées dans les pays occidentaux, mais le fer-saccharose est rarement utilisé chez les patients chinois en hémodialyse d'entretien. Le but de la présente étude était d'explorer l'innocuité et l'efficacité du fer-saccharose iv chez des patients chinois en hémodialyse d'entretien et d'explorer la fréquence d'administration optimale.

Méthodes : Cent trente-six patients sous hémodialyse d'entretien ont été impliqués dans cet essai randomisé, contrôlé, en groupes parallèles et monocentrique. Soixante-dix patients ont reçu du fer saccharose iv (Venofer(R), délivrant 100 mg de fer) deux fois par semaine pendant 8 semaines, puis une fois par semaine pendant 4 semaines supplémentaires. Les 66 autres patients ont reçu du succinate ferreux (po) 200 mg tid par voie orale pendant 12 semaines. Les taux de ferritine sérique (SF), de saturation de la transferrine (TSAT), d'hémoglobine (Hb) et d'hématocrite (Hct) ont été évalués au départ, puis à nouveau après 4, 8 et 12 semaines de traitement.

Résultats: Il n'y avait aucune différence entre les groupes iv et po en termes de sexe, d'âge, de durée d'hémodialyse, de fréquence de dialyse par semaine, de dose d'EPO par semaine, de taux d'hormone parathyroïdienne intacte, de créatinine sérique, d'azote uréique du sang ou de paramètres hématologiques au départ. Après 8 et 12 semaines de traitement, la concentration moyenne d'Hb et d'Hct était significativement augmentée dans le groupe iv et était également significativement plus élevée que celles du groupe po. Les niveaux de SF et de TSAT étaient également significativement augmentés dans le groupe iv, et significativement plus élevés que dans le groupe po. Après 8 semaines, le taux de réponse dans le groupe iv était de 88,6 %, ce qui était significativement plus élevé que celui du groupe po. La dose moyenne d'EPO était significativement plus faible dans le groupe iv que dans le groupe po. Hb, Hct, Les taux de SF et de TSAT se sont maintenus entre 8 et 12 semaines dans le groupe iv malgré la diminution de la fréquence des doses. Il n'y a eu aucun événement indésirable lié à l'administration de fer iv. Vingt-deux patients du groupe po ont eu des effets gastro-intestinaux indésirables. Après 12 semaines, le coût de l'EPO + fer iv était significativement plus élevé que le coût de l'EPO + fer po.

Conclusion : Le fer saccharose par voie intraveineuse peut augmenter efficacement les paramètres du fer sérique et les taux d'Hb chez les patients chinois en hémodialyse d'entretien et est bien toléré. Une perfusion iv de fer-saccharose à 100 mg par semaine peut maintenir les paramètres de fer sérique et les taux d'Hb chez les patients chinois en hémodialyse d'entretien et peut permettre des réductions de la dose requise d'EPO. Cependant, le coût total du fer iv est relativement élevé

Carence en fer : une nouvelle cible pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque

La carence en fer (DI) est l'une des comorbidités les plus fréquentes chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque (IC). On estime que la DI est présente chez jusqu'à 50 % des patients ambulatoires et est un puissant prédicteur indépendant des résultats de l'IC. Il a été démontré que la DI réduit la qualité de vie, la capacité d'exercice et la survie, à la fois en présence et en l'absence d'anémie. Les directives les plus récentes de 2016 recommandent de commencer le traitement de substitution à une valeur seuil de ferritine < 100 mcg/l ou entre 100 et 299 mcg/l lorsque la saturation de la transferrine est < 20 %. Au-delà de son effet sur l'hémoglobine, le fer joue un rôle important dans le transport de l'oxygène et dans le métabolisme des muscles cardiaques et squelettiques. Les mitochondries sont les sites les plus importants d'utilisation du fer et de production d'énergie. Ces facteurs ont clairement un rôle dans la diminution de la capacité d'exercice dans l'IC. L'administration orale de fer est généralement la première voie utilisée pour la réplétion en fer chez les patients. Cependant, les données de l'étude IRONOUT HF ne soutiennent pas l'utilisation d'une supplémentation orale en fer chez les patients atteints d'IC ​​et d'une fraction d'éjection réduite, car ce traitement n'affecte pas le pic de VO.2(le critère d'évaluation principal de l'étude) ou augmenter les taux de ferritine sérique. Les études FAIR-HF et CONFIRM-HF ont montré des améliorations des symptômes, de la qualité de vie et de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints d'IC ​​stable, symptomatique et déficiente en fer après l'administration de fer intraveineux (c'est-à-dire FCM). De plus, ils ont montré une diminution du risque de première hospitalisation pour aggravation de l'IC, comme cela a été confirmé plus tard dans une méta-analyse ultérieure. De plus, l'étude EFFECT-HF a montré une amélioration de la consommation maximale d'oxygène au CPET (un paramètre généralement considéré comme l'étalon-or de la capacité d'exercice et un prédicteur de l'issue de l'IC) chez les patients randomisés pour recevoir du carboxymaltose ferrique. Finalement